Beta blocker là gì

Catecholamine là hầu hết chất thần khiếp thể dịch có tác dụng trung gian mang đến những vận động sinh lý với chuyển hóa. Các chức năng của catecholamine thì không giống nhau, cả nghỉ ngơi dạng tự nhiên cùng dạng tổng hợp, cuối cùng phụ thuộc vào sự can dự chất hóa học của chúng với

ThS. BS. Nguyễn Văn Tân

Bộ môn Lão khoa- Đại Học Y dược TP.. Hồ Chí Minh

Catecholamine là đông đảo hóa học thần gớm thể dịch làm cho trung gian mang đến những chuyển động sinch lý và gửi hóa. Các chức năng của catecholamine thì không giống nhau, cả nghỉ ngơi dạng tự nhiên và thoải mái cùng dạng tổng hợp, sau cùng phụ thuộc vào sự liên can chất hóa học của bọn chúng cùng với những thụ thể adrenergic gồm cấu tạo phân tử đơn lẻ nằm trong màng tế bào.1 Năm 1948, Ahlquist thực hiện hàng loạt những phân tích dược lý cổ điển cùng tóm lại từ bỏ mọi phân phát hiện của chính mình rằng vẫn gồm 2 đáp ứng nhu cầu ban ngành riêng biệt đối với catecholamine, nhưng mà ông gọi là “qua trung gianthú thể αvà β”.2

Thụ thể β-Adrenergic

Khái niệm về sự việc kích ham mê thú thể adrenergic làm trung gian cho những ảnh hưởng của catecholamine đã có được công nhận trong suốt nắm kỷ đôi mươi,3 và trong veo 35 năm qua, những công ty khoa học đã ban đầu phân tích những mức phân tử nằm trong lòng các trúc thể cùng những chất công ty vận và các nguyên tố bội nghịch ứng đưa định trong tế bào.4 Có thể thấy rằng các trúc thể adrenergic, lúc bị kích thích hợp, hoàn toàn có thể kích hoạt câu hỏi tiếp tế những hóa học truyền tin máy nhì (ví dụ, adenyl cyclase) trải qua sự hệ trọng với những protein bắt cặp được thêm với thú thể β. Các thụ thể α với β là một trong những phần của group phệ những thú thể được bắt cặp cùng với protein G hoặc 7 thụ thể qua màng- các phương châm đặc biệt quan trọng độc nhất vô nhị của những dung dịch được thực hiện trong lâm sàng – cũng ko ngơi nghỉ bên trên thụ thể serotonin, thú thể histamin với thú thể angiotensin II (hình 1).4,5

Sử dụng chuyên môn dán nhãn bởi hóa học gắn kết pđợi xạ (radiolig& labeling techniques)với các phương thức có tác dụng sạch, Lefkowitz cùng cộng sự 6 giúp khẳng định các kết cấu của các thụ thể adrenergic cũng như những chuỗi polypeptide gắn kết qua màng với trọng lượng phân tử khoảng chừng 67000 Da. Các thụ thể βbao gồm 7 vòng xoắn αqua màng của 20-28 axit amin được gắn kết nhau bằng cách đan xen các vòng tế bào hóa học và ngoại bào (hình 2).4,7 Lefkowitz với cộng sự 4 đã thành công vào việc tái lập các thú thể β và chứng minhrằng những thú thể này có thể đưa cài đáp ứng nhu cầu catecholamine khi được cấy vào các khối hệ thống cơ học trước đó ko đáp ứng. Sau đó, các gene thú thể và DNAs bổ sung cho các trúc thể β được nhân phiên bản vô tính trong thời gian 1986,8 và cấu trúc tinh thể 3D của trúc thể β2 cách đây không lâu đã được thể hiện vào năm 2007.9

Ghi nhận thêm những dự án công trình đón đầu của ông vào Việc góp hiểu được cấu trúc và tính năng thú thể β, trong những số đó gồm giải mẫn cảm thụ thể, Lefkowitz với một cựu sinch viên của mình, Brian Kobilka, vẫn chiếm giải Nobel Hóa học 2012.10

Hình 1. Bảy thụ thể qua màng (theo Lefkowitz RJ).

Bạn đang xem: Beta blocker là gì

Hình 2. Mô hình được đề nghị hình hình họa mặt phẳng màng của thụ thể

β1-adrenergic

Sự cải tiến và phát triển của β-Blockers

Trong đầu trong thời hạn 1960, James Blaông chồng (bạn sẽ giành giải Nobel Y học với Sinc lý học tập năm 1988) với các tập sự ngơi nghỉ Imperial Chemical Industries trên Anh thực hiện nghiên cứu và phân tích bên trên một loạt những vừa lòng hóa học khắc chế β -adrenergic, pronethanol với propranolol, giới thiệu đưa tmáu rằng bọn chúng đã làm bớt mức tiêu thú oxy của cơ tim bằng phương pháp ngăn cản những tác dụng của catecholamine cùng vì thế vẫn hữu dụng đến bài toán điều trị nhức thắt ngực, tăng huyết áp cùng loạn nhịp tim.11 Mặc cho dù pronethanol bao gồm công dụng ngơi nghỉ người bệnh nhức thắt ngực, tuy thế propranolol trở thành prototype ức chế β đã có được minh chứng tác dụng sinh sống cả dạng tiêm tĩnh mạch với mặt đường uống để chữa bệnh bệnh đường tim mạch. Năm 1964, propranolol đang trở thành một bước tiến mập đầu tiên vào điều trị cơn đau thắt ngực kể từ thời điểm trình làng nitroglycerin gần 100 năm trước kia. Bên cạnh đó, nó gấp rút biến một dung dịch được đồng ý cho điều trị xôn xao nhịp tyên ổn, tăng huyết áp và bệnh dịch cơ tyên phì đại.

Các tính năng phụ tiềm tàng tương quan cho các tính năng anticatecholamine của propranolol bên trên nhịp tyên, teo bóp cơ tim với trương lực phế quản đang dẫn cho cải tiến liên tiếp về dược lý học của ức chế β (hình 3) với hồ hết văn minh tiếp sau vào phân bố dung dịch.12 Quá trình cách tân và phát triển thuốc (bảng 1) đang dẫn tới sự thành lập của những bài thuốc gồm tính chọn lọc kha khá đến trúc thể β1 của tim (metoprolol, atenolol), tất cả hoạt tính công ty vận adrenergic 1 phần (pindolol), hoạt tính khắc chế α-adrenergic đồng thời (labetalol, carvedilol) và hoạt tính giãn mạch thẳng (nebivolol)13. Dường như, bí quyết dạng tính năng kéo dãn dài cùng nthêm của khắc chế β đã làm được trở nên tân tiến.

Bảng 1. Điểm lưu ý dược lực học tập của thuốc khắc chế β-adrenergic a

Chụ thích: a ++ = công dụng mạnh; + = chức năng vừa phải; 0= không tồn tại công dụng.

b Bisoprolol cũng sẽ được đồng thuận nlỗi là một trong dung dịch chữa bệnh tăng áp suất máu thứ nhất lúc kết phù hợp với thuốc lợi đái liều khôn xiết rẻ.

c Carvedilol bao gồm tính năng giãn mạch nước ngoài biên cùng hoạt tính khắc chế α1-adrenergic.

d Labetalol gồm thêm chức năng ức chế α1 -adrenergic cùng hoạt tính giãn mạch trực tiếp.

e Nebivolol có tác dụng giãn mạch thẳng liên quan mang lại tiềm năng của nitric oxide.

f Sotalol tất cả thêm hoạt tính chống loạn nhịp.

Hình 3. Cấu trúc phân tử của thuốc đồng vận β-adrenergic isoproterenolol và một số trong những dung dịch ức chế β-adrenergic.

Xem thêm: Chỉ Số Eps Tính Như Thế Nào Trong Đầu Tư? Chỉ Số Eps Bao Nhiêu Là Tốt

Dược lực học tập của ức chế β

Chọn thanh lọc β1

Ngày nay khắc chế β -adrenergic được phân các loại như chọn lọc hoặc không chọn lọc β1, tùy theo kĩ năng tương đối của chúng nhằm đơn các tác dụng của những amin giống giao cảm ở liều thấp rộng trong một trong những tế bào so với liều cần thiết cho các mô không giống. khi được thực hiện nghỉ ngơi liều thấp, những thuốc khắc chế chọn lọc β1 khắc chế trúc thể β1 của tim tuy vậy có không nhiều tác động rộng bên trên thú thể β2 vào phế truất quản cùng mạch máu14, mặc dù, làm việc liều cao hơn các dung dịch chọn lọc β1 cũng ức chế trúc thể β2. Theo đó, các thuốc tinh lọc β1, hoàn toàn có thể an ninh hơn so với số đông dung dịch không chọn lọc sinh hoạt những người bệnh có bệnh co thắt phế truất quản ngại vì chưng các trúc thể β2 vẫn rất có thể được kích ưng ý. Tuy nhiên, tức thì cả các ức chế β có tính tinh lọc cũng cần phải được sử dụng một bí quyết thận trọng ở các người bị bệnh bao gồm triệu chứng teo thắt truất phế quản.14

Một lợi thế vật dụng nhị theo triết lý là ko hệt như những ức chế β không tinh lọc, thuốc khắc chế β1 tinh lọc với liều lượng phải chăng hoàn toàn có thể không ức chế thụ thể β2 mà lại nó làm cho trung gian giãn đái động mạch.1 Trong quá trình truyền epinephrine, những dung dịch ức chế ko chọn lọc có thể gây nên một phản bội ứng tăng huyết áp vì ức chế sự giãn mạch qua trung gian thụ thể β2, vị các đáp ứng nhu cầu teo mạch qua α-adrenergic vẫn còn đấy hoạt động. Các thuốc đơn β1 tinh lọc hoàn toàn có thể không gây ra chức năng tăng áp suất máu Lúc gồm sự hiện diện của epinephrine cùng hoàn toàn có thể có tác dụng giảm nguy cơ giảm lưu lượng máu ngoại biên. Cơ chế này hoàn toàn có thể vày thú thể β2 không xẩy ra khắc chế (cùng thỏa mãn nhu cầu cùng với epinephrine), điều này khôn cùng đặc biệt về mặt tác dụng bên trên một số trong những người mắc bệnh bị hen phế quản, hạ mặt đường tiết vì dung dịch, và/hoặc bệnh mạch và máu nước ngoài biên là những người rất cần phải điều trị với những thuốc ức chế β.1

Hoạt tính giống giao cảm nội trên (hoạt tính nhà vận một phần)

Hai bài thuốc ức chế β nhanh nhất có thể đã có được tổng hợp, dichloroisoproterenol và pronethalol, đang cho thấy thêm khắc chế phần đa tính năng của catecholamine trong khi đồng thời kích ưa thích các thú thể adrenergic, mặc dù bao gồm độ táo tợn thấp hơn (hoạt tính nhà vận một phần). Khái niệm này đã không được chăm chú và nó gấp rút bị quên lãng cũng giống như các thuốc bên trên lâm sàng. Sau kia, các dung dịch không giống gồm hoạt tính giống như giao cảm nội trên (ISA- intrinsic sympathomimetic activity; pindolol, carteolol, cùng penbutolol) thấp hơn nhiều đã làm được tổng đúng theo cùng được chấp thuận mang đến sử dụng bên trên lâm sàng. Mức độ ISA với những thuốc ức chế β đặc biệt quan trọng này gây nên kích đam mê vơi trên thụ thể (trong ngôi trường vừa lòng không có catecholamine), công năng này rất có thể bị ức chế bởi vì propranolol. Trong sự hiện diện của catecholamine, những thuốc khắc chế β với ISA vẫn còn là dung dịch hạ áp tất cả kết quả, tuy vậy, vẫn tồn tại tranh biện về câu hỏi một ức chế β có ISA tàng ẩn tất cả khiến cho một lợi thế xuất xắc có hại toàn diện và tổng thể vào điều trị bệnh tim mạch hay là không.15,16 Các thuốc bao gồm ISA ít khiến lừ đừ nhịp tlặng thời điểm nghỉ ngơi rộng so với propranolol và metoprolol, tuy nhiên tăng nhịp tlặng lúc thế mức độ là tựa như nhau.16

Các dung dịch khắc chế β làm cho giảm sức khỏe huyết mạch nước ngoài biên một biện pháp trực tiếp cùng cũng rất có thể tạo ra ức chế dẫn truyền nhĩ thất thấp hơn đối với các bài thuốc không có tác động ảnh hưởng này.16,17 Một số công ty nghiên cứu đã xác định rằng ISA trong thuốc khắc chế β đảm bảo ngăn chặn lại ức chế cơ tyên ổn, những chuyển đổi ăn hại về lipid huyết, hen suyễn cùng các trở nên hội chứng mạch máu nước ngoài biên gặp gỡ trong một trong những người bị bệnh đã sử dụng dung dịch không tồn tại ISA, ví dụ như propranolol.16 Tuy nhiên, những bệnh cứ cỗ vũ mang đến đánh giá này vẫn không được thuyết phục.

Hoạt tính α-Adrenergic

Labetalol với carvedilol là 2 thuôc khắc chế β gồm công dụng solo tại cả thú thể αvới β adrenergic cùng cả nhị có tính năng giãn mạch trực tiếp.1 Labetalol đã có minh chứng yếu rộng 6-10 lần đối với phentolamine trên những trúc thể α–adrenergic và yếu đuối hơn 1,5-4 lần so với propranolol trên trúc thể β- adrenergic.1,18 Labetalol bạn dạng thân công dụng trên thú thể αít hơn đối với trúc thể β. Tuy nhiên, thêm tính năng khắc chế αlàm cho sút sự đề kháng sống quan trọng nước ngoài biên và cung lượng tim được bảo đảm xuất sắc hơn so với hầu như gì được thấy ngơi nghỉ propranolol. Thuốc này siêu bổ ích, vừa là 1 trong những dung dịch dạng tiêm để khám chữa tăng áp suất máu khẩn trương hoặc cấp cứu vãn với vừa là 1 trong những phương thuốc uống để điều trị tăng áp suất máu mạn tính ở rất nhiều người mắc bệnh sử dụng các bài thuốc hạ huyết áp.19

Mặc dù carvedilol tất cả tác dụng ức chế α–adrenergic thấp hơn labetalol (phần trăm khắc chế α1: β- adrenergic cho carvedilol là 1:10, so với 1:4 của labetalol), nhưng nó siêu bổ ích trong điều trị tăng huyết áp hệ thống và cho người mắc bệnh suy tlặng sung tiết bao gồm triệu chứng liên quan đến các ngulặng nhân thiếu thốn huyết cục bộ cùng đầy đủ ngày tiết toàn cục.đôi mươi Không giống như labetalol, carvedilol cũng sẽ được minh chứng là tất cả những tính năng chống lão hóa với chống tăng sinc.20

Hoạt tính giãn mạch trực tiếp

Nebivolol là dung dịch đối kháng cùng với thụ thể β1-adrenergic chọn lọc bao gồm tính năng giãn mạch qua trung gian nitric oxide bên trên cồn mạch cùng tĩnh mạch máu. Trong khi, thuốc còn tồn tại chức năng chống oxy hóa giống như như đối với carvedilol. Nebivolol cách đây không lâu được đồng ý sử dụng trên lâm sàng mang lại bệnh nhân tăng huyết áp 21 và đã được phân tích ở phần đa người mắc bệnh suy tim sung máu.

Dược động học tập của β-Blockers

Mặc mặc dù dung dịch ức β- adrenergic được coi như nhỏng nhóm dung dịch gồm công dụng khám chữa hoặc dược lực học tập tương tự đến phần đa người mắc bệnh tăng huyết áp, đau thắt ngực, và náo loạn nhịp tlặng, nhưng mà đều thuốc này có những đặc thù dược cồn học tập khá đa dạng và các khối hệ thống phân phối khác biệt (different delivery systems)để tạo thành điều kiện tiện lợi mang lại câu hỏi thực hiện bọn chúng.14,22 ví dụ như, propranolol là thích hợp hóa học đầu tiên được trình làng dưới dạng tiêm tĩnh mạch nhằm chữa bệnh nhức thắt ngực. Tại dạng tiêm tĩnh mạch máu, nó bao gồm khả dụng sinc học tập đẩy đủ. Mặt khác, khi sử dụng mặt đường uống thì công dụng rõ ràng ảnh hưởng đến sinh khả dụng sinch học hoàn hảo và tuyệt vời nhất của chính nó. Thời gian buôn bán diệt về mặt dược lý học của chính nó khoảng tầm 3-4 tiếng, phải thuốc rất cần phải được chia làm 4 lần nhằm điều trị đau thắt ngực.17,23 Thuốc này cũng khá ưa ngấn mỡ và điều này dễ dàng qua hàng rào máu-não.15,20 Sau đó, nhì cách làm pchờ thích hợp chậm của propranolol, gồm 1 với tác dụng pđợi say mê kéo dãn, được cách tân và phát triển nhằm kéo dãn dài khoảng thời hạn giữa những lần dùng thuốc với có thể chấp nhận được sử dụng một lần hằng ngày.1 Một hình thức phóng ưng ý kéo dài của metoprolol hiện nay cũng đã có với một vẻ ngoài sử dụng một đợt hàng ngày của carvedilol đã có reviews nhằm sử dụng cho đầy đủ người bệnh tăng áp suất máu cùng suy tim sung máu.24,25

Ức chế βko chọn lọc nadolol cùng ức chế β1tinh lọc atenolol cũng chính là các dung dịch tác dụng kéo dài cùng là bài thuốc bài trừ ko chuyển đổi qua thận.26,27 Hình như, bọn chúng không nhiều hòa hợp trong lipid và đang tập trung ở tầm mức độ phải chăng rộng vào não.26,27 Propranolol tiêm tĩnh mạch đã có trình làng nhằm khám chữa rối loạn nhịp tlặng. Dạng tiêm tĩnh mạch của atenolol với metoprolol hiện nay tất cả để áp dụng trong số quy trình tiến độ về tối cấp (hyperacute) của nhồi huyết cơ tyên ổn,28 với labetalol tiêm tĩnh mạch đã được đồng ý sử dụng trong trường thích hợp tăng huyết áp cấp cứu. Esmolol, dung dịch khắc chế β1 chọn lọc có tác dụng khôn xiết ngắn cùng với con phố gửi hóa nhất liên quan đến men esteraza của gan cùng ngày tiết, vẫn bao gồm sẵn nhằm khám chữa xôn xao nhịp tim.29,30 Các phân tích cho thấy phong phú và đa dạng về DT (genetic polymorphisms) hoàn toàn có thể tác động đến việc hội đàm chất ngơi nghỉ gan của khá nhiều thuốc khắc chế βkhác biệt bao gồm propranolol, metoprolol, timolol, cùng carvedilol.đôi mươi,24,31,32

Các vận dụng trong bệnh án tlặng mạch

Sự hiệu quả cùng an ninh vào điều trị của dung dịch ức chế β- adrenergic cũng được minh chứng sau 50 năm sử dụng lâm sàng bên trên tín đồ. Tính có ích về lâm sàng của thuốc đã làm được ghi nhận sinh hoạt hồ hết người mắc bệnh đau thắt ngực, xôn xao nhịp tyên, căn bệnh suy tyên sung máu, tăng áp suất máu và có tác dụng sút nguy hại tử vong, tái nhồi tiết ko tử vong trên đầy đủ bệnh nhân tồn tại sau nhồi máu cơ tyên ổn cung cấp. Tất nhiên, không phải tất cả các thuốc trong nhóm ức chế β phần lớn cho thấy thêm bổ ích ích trong mỗi vận dụng lâm sàng được liệt kê sinh sống trên. Những dung dịch này hoàn toàn có thể có ích trong Việc làm cho bớt tử suất cùng dịch suất bởi tim mạch sinh hoạt bệnh nhân tăng huyết áp. Các dung dịch này cũng rất được áp dụng vào khám chữa một số trong những dạng xôn xao tlặng mạch không giống (bảng 2).

Bảng 2. Các chỉ định và hướng dẫn tyên ổn mạch đã có được ghi nhận so với những dung dịch khắc chế

β –Adrenoceptor. a

Đau thắt ngực

Ức chế β được xem như thể thuốc trước tiên trong chữa bệnh mang đến người bị bệnh bị đau thắt ngực và propranolol dạng uống đã được đồng thuận mang đến thực hiện ngay gần 45 năm trước phía trên.33 Bằng phương pháp làm cho sút sự gia tăng nhịp tyên vày catecholamine, áp suất máu với teo bóp cơ tim, tiêu trúc oxy của cơ tlặng được giảm, có thể chấp nhận được người bị bệnh tăng kĩ năng cụ sức trước khi bao gồm triệu chứng đau thắt ngực cùng thiếu máu cơ tyên ổn xẩy ra.34 Thuốc này cũng rất có thể áp dụng kết phù hợp với nitrat và dung dịch khắc chế kênh canxi để tăng kết quả chống cơn đau nhức thắt ngực nhiều hơn đông đảo gì được thấy cùng với từng thuốc trơ tráo. Dường như, khắc chế β cùng nitrat đã có chứng minh là cách thức điều trị đầu tay mang đến người bệnh đau thắt ngực tạm thời.1

Hầu như toàn bộ các khắc chế β có sẵn, dù cho có hoặc không có ISA, tính năng α-adrenergic, cùng các đặc tính khắc chế β1 tinh lọc hoặc ko tinh lọc, các làm tăng khả năng cố kỉnh sức mà lại ko nhức nghỉ ngơi người mắc bệnh gồm cơn đau thắt ngực.1,35Các thuốc khắc chế β mặt đường uống đã được đồng thuận sử dụng trong điều trị đau thắt ngực bao hàm propranolol, metoprolol, atenolol, và nadolol.24,36-38

Rối loạn nhịp tim

Propranolol tiêm tĩnh mạch máu đã được chấp nhận hơn 40 năm qua mang lại điều trị rối loạn nhịp tlặng với tất cả sẵn dạng uống mang lại chỉ định và hướng dẫn giống như.1 Hiệu trái kháng loàn nhịp của propranolol chắc hẳn rằng xuất phát điểm từ số đông tính năng điện sinch lý kháng catecholamine của nó cùng không hẳn từ chức năng yếu đuối “tương tự quinidine” (quinidine-like) nhưng mà propranolol biểu hiện sinh sống liều không hề nhỏ.1,39 Mặc mặc dù khắc chế βbiết tới tất cả kết quả lớn nhất về chống dự phòng và chữa bệnh những rối loạn nhịp trên thất,40,41 tuy thế chúng cũng lập cập trsống buộc phải an toàn cùng công dụng nhằm chống đề phòng với khám chữa loạn nhịp thất.1

Sau đó, acebutolol uống, một bài thuốc với tất cả tinh lọc β1với ISA, đã có được đồng thuận để chữa bệnh mang đến gần như người bệnh bao gồm xôn xao nhịp thất,1 và esmolol tiêm tĩnh mạch, một thuốc khắc chế β1-adrenergic, đã được gật đầu đồng ý nhằm sử dụng tiêm tĩnh mạch máu điều trị loạn nhịp bên trên thất.29,42 Cuối thuộc, sotalol uống, một khắc chế β không tinh lọc cùng với thuộc tính phòng loạn nhịp đội III, được chấp thuận đồng ý trong điều trị náo loạn nhịp cả trên thất cùng thất.1,43,44

Trong những team dung dịch chống loàn nhịp, không có đội thuốc nào cho biết độ bình yên lâu dài xuất sắc nhỏng các thuốc khắc chế β.

Tăng huyết áp

Prichard và Gillam45minh chứng rằng propranolol bao gồm công dụng chữa bệnh tăng huyết áp và sau phần đa tranh biện của một vài công ty phân tích, loại thuốc này đã được chấp thuận mang đến sử dụng bên trên lâm sàng như một dung dịch hạ áp suất máu con đường uống. Propranolol cũng được sử dụng nlỗi một dung dịch phối hợp với phentolamine trong chữa bệnh u tủy thượng thận (pheochromocytoma).36 Sau kia, labetalol ngơi nghỉ dạng tiêm tĩnh mạch máu cũng rất được xác minh tất cả tác dụng trong điều trị tăng áp suất máu cấp cứu giúp và dạng uống mang đến tăng huyết áp khẩn trương.19

Mười tư dung dịch khắc chế β đã có được chấp thuận đồng ý đến thực hiện mặt đường uống sinh hoạt người mắc bệnh tăng huyết áp hệ thống: những ức chế β ko tinh lọc không tồn tại ISA (propranolol, nadolol, với timolol); các thuốc ức chế β1tinh lọc (metoprolol, atenolol, betaxolol, acebutolol, và bisoprolol); khắc chế β cùng với ISA (pindolol, carteolol, với penbutolol), những ức chế α/β (labetalol với carvedilol) và khắc chế β với hoạt tính giãn mạch trực tiếp (nebivolol). Các công thức pđợi phù hợp kéo dài của metoprolol, propranolol, với carvedilol đang chất nhận được dung dịch khắc chế βchức năng nlắp được sử dụng một lượt hằng ngày vào điều trị tăng huyết áp.

Ủy ban Quốc gia về Dự phòng, phạt hiện tại, nhận xét với điều trị tăng áp suất máu (Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure) vẫn coi khắc chế β là dung dịch điều trị sửa chữa đầu tay mang đến tăng áp suất máu.46 Tuy nhiên, vừa mới đây các đối chiếu tổng phù hợp với atenolol vẫn cho thấy thêm dung dịch này ít hiệu quả rộng so với những dung dịch hạ áp suất máu khác47-49. Atenolol có thể chưa phải là dung dịch tác dụng Lúc được sử dụng một lần hằng ngày và liều uống liên tiếp rộng có thể là cần thiết nhằm đạt được kiểm soát và điều hành huyết áp ở tại mức độ như cùng với các khắc chế βkhác và những đội dung dịch hạ áp suất máu khác.50 Tại rất nhiều bệnh nhân nhức thắt ngực cùng tăng áp suất máu hoặc suy tyên sung huyết cùng tăng huyết áp với ngơi nghỉ mọi người mắc bệnh tất cả nhồi máu cơ tyên ổn với tăng áp suất máu, ức chế βvẫn là phương thức khám chữa đầu tay quan trọng.48,49,51-53 Tuy nhiên, lúc đối chiếu với dung dịch hạ áp khác để phòng dự phòng ngulặng phát, bọn chúng hoàn toàn có thể không nhiều hiệu quả trong vấn đề ngnạp năng lượng ngừa đột quỵ.48

Các tác dụng trên đường tiết trong bệnh dịch tiểu cởi đường: thể nghiệm CarvedilolMetoprolol Comparison in Hypertensives (GEMINI) 54 đối chiếu công dụng của những khắc chế βcùng với các thông báo dược học khác nhau vào Việc kiểm soát chuyển hóa cùng đường huyết trên những người dân tđắm đuối gia bị tăng áp suất máu và bệnh tè túa đường đang cần sử dụng ức chế khối hệ thống renin-angiotensin, vào bối cảnh các nhân tố nguy hại của tlặng mạch. Thử nghiệm này so sánh kết quả của carvedilol cùng metoprolol tartrate trên kiểm soát điều hành con đường ngày tiết sau thời điểm nấc áp suất máu hạ tương tự nhau; nút hemoglobinglycosyl hóa vừa phải tăng đáng chú ý với metoprolol nhưng không tăng với carvedilol. Độ nhạy bén insulin được cải thiện đáng chú ý với carvedilol tuy nhiên không với metoprolol. Tiến triển mang lại đạm nhiệu vi lượng (microalbuminuria) ít chạm chán hơn cùng với carvedilol so với metoprolol. Trên cơ sở này với những nghiên cứu không giống cho biết sự khác hoàn toàn dược học giữa những ức chế βcó thể ảnh hưởng đến sự việc sử dụng các thuốc này đến rất nhiều người bị bệnh tăng áp suất máu tất cả bệnh tiểu toá mặt đường cùng những người có hội chứng chuyển hóa.55,56

Những người mắc bệnh còn sinh sống sau nhồi huyết cấp

Các ức chế β là đội dung dịch thứ nhất cho thấy giảm được Tỷ Lệ tử vong với tái nhồi tiết một cách ví dụ tuyệt nhất sinh hoạt những người dân còn sinh tồn sau nhồi huyết cơ tyên cấp cho. Trong đầu trong những năm 1980, một loạt những phân tích thực hiện ức chế β không tinh lọc timolol cùng propranolol cho biết lợi ích sống còn biểu đạt ở những người dân tồn tại sau nhồi tiết.28 Mặc dù là các dung dịch ức chế β1 tinh lọc, cơ mà atenolol với metoprolol cũng cho biết thêm tác dụng sinh sống còn biểu hiện ngơi nghỉ những người dân tồn tại sau nhồi tiết và có khá nhiều bệnh cứ khác biệt liên quan cho thời hạn công dụng.28,57-59Cả propranolol với timolol đường uống được chấp thuận đồng ý như khám chữa dài lâu sau nhồi huyết, với tiếp đến các dung dịch khắc chế β1 chọn lọc atenolol và metoprolol được thuận tình cho thực hiện nhanh chóng qua đường tĩnh mạch nhanh chóng cùng lâu bền hơn qua con đường uống. Carvedilol đường uống dùng hai lần hằng ngày đã được chấp nhận áp dụng đến phần lớn người bị bệnh sống sót sau nhồi tiết cơ tim cấp với những triệu bệnh lâm sàng của xôn xao công dụng thất trái tất cả hoặc không tồn tại triệu bệnh của suy tim đang được chữa bệnh chuẩn chỉnh với cũng đang sử dụng thuốc khắc chế men gửi angiotensin với những cách thức điều trị sau nhồi huyết cơ tyên văn minh không giống.60 Carvedilol hiện thời gồm sẵn bên dưới dạng pchờ say mê kéo dài một lượt từng ngày.25

Bệnh suy tlặng sung huyết

Trong 25 năm, khắc chế β được coi là kháng hướng đẫn sinh hoạt người bệnh suy tlặng cấp hoặc mạn tính vì chưng run sợ công dụng co bóp âm tính vị ức chế adrenergic vẫn thường xuyên làm cho bớt chức năng cơ tlặng. Nghiên cứu vớt thuở đầu của các công ty điều tra Thụy Điển giữa những năm 1980 vẫn minh chứng tác dụng với kỹ năng hấp phụ của các khắc chế β bên trên bệnh nhân suy tyên.61 Nghiên cứu vãn đối bệnh giả dược tiếp theo sau cùng với các dung dịch ức chế β1 chọn lọc bisoprolol và metoprolol cùng ức chế α/β ko chọn lọc carvedilol vẫn chứng minh kết quả cùng an ninh của câu hỏi thực hiện những ức chế β có tác dụng sút nguy cơ tử vong vào người bị bệnh suy tyên ổn bao gồm triệu triệu chứng vẫn sử dụng thuốc lợi tè và dung dịch ức chế men men gửi angiotensin. 62,63 Dạng pngóng ham mê kéo dài metoprolol được đồng ý mang lại sử dụng bên trên lâm sàng làm việc phần đông người mắc bệnh suy tim với NYHA II với III và carvedilol, vào cả hai dạng pđợi thích hợp kéo dãn một đợt từng ngày với hai lần từng ngày, được phnghiền áp dụng mang lại hầu hết bệnh nhân suy tlặng cường độ nhẹ cho nặng trĩu. Carvedilol cũng sẽ được đồng ý trong điều trị để gia công bớt Phần Trăm tử vong mang lại mọi người mắc bệnh sinh tồn sau nhồi tiết cơ tyên có náo loạn chức năng thất trái. Nebivolol cũng đã được chứng minh là có kết quả trong việc bớt tử vong vày đều nguyên nhân với vào viện ngơi nghỉ người bị bệnh cao tuổi bị suy tlặng sung máu tuy vậy bây giờ không được chấp thuận đồng ý cho các chỉ định này.21,64 Không phải toàn bộ các ức chế β được nghiên cứu phần đông minh chứng là có tác dụng bớt đáng kể Phần Trăm tử vong nghỉ ngơi người mắc bệnh suy tlặng (ví dụ, bucindolol).65 Có chủ ý ​​cho rằng khắc chế β có thể làm cho sút chết tế bào cơ tyên ổn theo công tác được thấy sinh sống phần đông bệnh nhân bệnh dịch cơ tlặng dãn nnghỉ ngơi cùng tất cả nồng độ catecholamine vào ngày tiết tương cao.1

Các ứng dụng khác trong trái tim mạch

Một vài ba thuốc ức chế β cũng được thuận tình đến điều trị dịch cơ tyên phì đại nhằm bớt các triệu bệnh không thở được, nhức thắt ngực và ngất.1,66 Từ thời gian bắt đầu cần sử dụng propranolol trong số những năm 1960, những khắc chế β đã có chứng minh là bổ ích vào khám chữa người bị bệnh bị sa van hai lá,67 hội bệnh QT lâu năm di truyền68và trẻ nhỏ bị tứ chứng Fallot.69

Trong khám chữa tách tách rượu cồn mạch nhà cấp cho tính, khắc chế β hay kết hợp với ức chế α để sút mức độ mở rộng của tổn định thương.70 Thuốc khắc chế α/β labetalol đã có được sử dụng nlỗi một đơn điều trị trong bóc tách tách cồn mạch chủ cung cấp tính.70 Dường như, khắc chế β có cùng không tồn tại kèm khắc chế men chuyển angiotensin thì hữu ích trong chống ngừa bóc tách bóc tách lần đầu ở hầu như bệnh nhân bị hội hội chứng Marngười gồm nguy hại cao,71 để chống ngừa bóc tách tách tiếp tục tái phát trên những người sống sót sau lần bóc tách bóc tách đầu tiên70 cùng hội bệnh Ehlers Danlos.72 Các ức chế β thường được áp dụng để gia công bớt nhịp tlặng nkhô nóng cùng tăng áp suất máu sinh hoạt đông đảo người mắc bệnh với khoảng độ lo lắng cao cùng đau ngực ko điển hình.73,74 Uống liều thấp propranolol đã có được chứng minh là làm cho sút đáng chú ý nhịp tlặng nkhô hanh cùng nâng cao các triệu hội chứng trong hội triệu chứng nhịp tlặng nkhô giòn vì tứ núm.75

Các khắc chế β- adrenergic làm sút thiếu hụt máu toàn cục vào quá trình chu phẫu, và những nghiên cứu xuất phiên bản giữa những năm 1990 cho thấy dùng khắc chế β thường qui trước lúc phẫu thuật đã làm cho giảm những biến bệnh tyên ổn mạch chu phẫu.76-78 Dựa bên trên các nghiên cứu và phân tích ban sơ này, một trong những ban ngành y tế cấp quốc gia cỗ vũ câu hỏi thực hiện ức chế β chu phẫu như một thực hành thực tế rất tốt trên một số trong những người bị bệnh.79,80Tuy nhiên, bệnh cđọng vừa mới đây rộng cho biết sử dụng thường xuyên qui ức chế β có thể không có lợi bên trên nhiều bệnh nhân nlỗi đã có lần hi vọng cùng thực sự rất có thể tổn hại vào một vài ngôi trường thích hợp.76,81-83 Lợi ích của khắc chế β có thể chỉ sống phần đa người bị bệnh trải qua phẫu thuật mổ xoang có nguy cơ tiềm ẩn cao. Hiện giờ, triệu chứng cđọng rất tốt cung cấp Việc thực hiện ức chế β trong 2 nhóm căn bệnh nhân: người mắc bệnh trải qua mổ xoang huyết mạch đã biết tới bao gồm bệnh tim thiếu huyết toàn thể hoặc có tương đối nhiều yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đến thiếu thốn tiết toàn cục với cho đều bệnh nhân đang cần sử dụng các khắc chế β cho bệnh đường tim mạch.76,84

Các hiệu quả của thí điểm Perioperative Ischemic Evaluation (POISE) cho thấy thêm khắc chế β chỉ nên được sử dụng rất là bình an trong quy trình tiến độ tiền phẫu, sau khi đảm bảo an toàn rằng người bị bệnh bất biến về mặt lâm sàng cùng không có bệnh cứ đọng của nhiễm trùng, bớt thể tích tuần trả, thiếu hụt máu hoặc những bệnh án không giống có tác dụng tăng nhịp tlặng hoặc thực hiện các loại thuốc có hại. lúc rất có thể, các khắc chế β đề nghị được bước đầu một tháng trước khi phẫu thuật, tăng đột biến nhằm đạt nhịp tlặng 60 lần/phút, và được tiếp tục trong 1 tháng. Nếu dung dịch sau đó được dừng thì nên bớt liều đàng hoàng.76,85

Các chức năng phụ

Sau 50 năm áp dụng trên lâm sàng, khắc chế β vẫn là thuốc tương đối bình yên Lúc sử dụng liều phù hợp với trong số nhóm người bị bệnh phù hợp. Chống hướng đẫn thực hiện hay đối với khắc chế β bao gồm co thắt phế truất quản đang vận động, hiện tượng kỳ lạ Raynaud cùng phù phổi cấp.1 Bệnh nhân bị náo loạn nhịp tyên ổn chậm rãi và block tlặng rất có thể được khám chữa bởi các thuốc này nếu bao gồm áp dụng đồng thời vật dụng tạo thành nhịp tyên ổn. Suy tim mạn tính không còn là kháng chỉ định cùng với carvedilol với metoprolol succinate (các thuốc khác vẫn còn đấy kháng hướng dẫn và chỉ định trong báo cáo kê đối kháng đối với người bị bệnh suy tyên ổn rõ) cùng người bị bệnh bị đau giải pháp hồi có thể cần sử dụng các phương thuốc này dẫu vậy rất cần được cẩn trọng.

Các khắc chế β hoàn toàn có thể tạo tăng thêm dịu trọng lượng khung hình với có thể làm nghiêm trọng thêm hạ con đường ngày tiết nhẹ, tăng mặt đường tiết với lipid huyết.86,87 Ức chế α/β carvedilol đã được chứng minh gây ra sự việc gửi hóa thấp hơn lúc đối chiếu với metoprolol.54Trong nhiều năm nay, vẫn có nỗi lo ngại rằng bài toán áp dụng thường xuyên khắc chế β ngay lập tức trước khi phẫu thuật bắc cầu động mạch vành sẽ làm cho người mắc bệnh bao gồm nguy hại bị khắc chế cơ tim Lúc trải qua gây mê body. Tuy nhiên, những nghiên cứu và phân tích liên tiếp sử dụng khắc chế β chi phí phẫu cho thấy xảy ra điều ngược trở lại, Tức là, kết quả khám chữa giỏi rộng với ít bị náo loạn nhịp tim phục hồi sau phẫu thuật.88Thật vậy, dừng bất ngờ đột ngột khắc chế β ngơi nghỉ phần đông người bệnh bệnh tật tim thiếu thốn tiết toàn bộ và/ hoặc suy tlặng có thể liên quan mang đến cảm giác dội ngược ăn hại và tăng Tỷ Lệ tử vong và né tránh điều đó bất cứ lúc nào có thể.89,90

Kết luận

Dựa trên có mang của một trúc thể adrenergic công dụng cơ mà hoàn toàn có thể làm cho trung gian mang đến đa số ảnh hưởng tác động của catecholamine, vấn đề giới thiệu những ức chế β sẽ tạo ra một cuộc bí quyết mạng vào điều trị bởi thuốc nghỉ ngơi tín đồ. Việc thực hiện các bài thuốc này đã và đang làm rõ trung bình đặc biệt quan trọng của hệ thống thần kinh giao cảm vào sinh lý căn bệnh của các bệnh lý liên quan này. Dường như, thực hiện khắc chế β đã xuất hiện góc cửa cho đều tìm hiểu cơ bạn dạng trong sinch học phân tử của chức năng trúc thể. Các ức chế β không luôn luôn luôn luôn rất có thể hoán đổi lẫn nhau vào thuộc một tổ. Sự khác biệt dược khoa giữa chúng rất có thể tất cả trung bình đặc biệt quan trọng về khía cạnh lâm sàng.

Xem thêm: Peanut Là Gì ? Nghĩa Của Từ Peanuts Trong Tiếng Việt Peanut Là Gì

Tài liệu tsay đắm khảo 1. Frishman WH. Alpha- và beta-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. 3rd ed. Minneapolis, MN: Cardiotext; 2011:57-85. 2. Ahlquist RP.. A study of the adrenotropic receptors. Am J Physiol. 1948:153(3):586-599. 3. Frishman WH. b-Adrenergic blockers: a 50 year historical perspective. Am J Therap. 2008;15(6):565-576. 4. Lefkowitz RJ. Seven transmembrane receptors: something old, something new. Acta Physiol. 2007;190(1):9-19. 5. Lefkowitz RJ: The superfamily of heptahelical receptors. Nat Cell Biol. 2000;2:E133-E136. 6. Lefkowitz RJ. A magnificent time with the magnificent seven transmembrane spanning receptors. Circ Res. 2003;92(4):342-344. 7. Frielle T, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ. Structural basis of b-adrenergic receptor subtype specifithành phố studied with chimeric b1/b2-adrenergic receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988; 85(24):9494-9498. 8. Dixon RA, Kobilka BK, Strader DJ, et al. Cloning of the gene và cDNA for mammalian b-adrenergic receptor và homology with rhodopsin. Nature. 1986;321(6065):75-79. 9. Rasmussen SGF, Choi H-J, Rosenbaum DM, et al. Crystal structure of the human b2 adrenergic G-protein-coupled receptor. Nature. 2007;450(7168):383-388. 10. Service RF. Receptor scientists khổng lồ receive sầu chemistry Nobel. Science. 2012;338(6105):313-314. 11. Blaông xã JW, Crowther AF, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC. A new adrenergic beta receptor antagonist. Lancet. 1964;1(7342):1080-1081. 12. Frishman WH. ß-Adrenoceptor antagonists: new drugs & new indications. N Engl J Med. 1981;305(9):505-506. 13. Frishman WH. Clinical pharmacology of the Beta-Adrenoceptor blocking drugs. 2nd ed. Norwalk: Appleton-Century-Crofts; 1984. 14. Koch-Weser J. Drug therapy: metoprolol. N Engl J Med. 1979; 301(13):698-703. 15. Frishman WH. a- & b-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sonnenbliông xã EH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics Manual. 2nd ed. Thành Phố New York, NY: McGraw Hill; 2005:19-57. 16. Frishman WH. Drug therapy. Pindolol: a new b adrenoceptor antagonist with partial agonist activity. N Engl J Med. 1983; 308(16):940-944. 17. Frishman WH. Clinical differences between beta-adrenergic blocking agents: implications for therapeutic substitution. Am Heart J. 1987;113(5):1190-1198. 18. Frishman W, Halprin S. Clinical pharmacology of the new betaadrenergic blocking drugs. Part VII: new horizons in betaadrenoceptor blocking therapy: labetalol. Am Heart J. 1979; 98(5):660-665. 19. FrishmanWH, Sica DA. b-Adrenergic blockers In: Izzo JL, Jr, Sica D, Blaông chồng HR, eds. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams và Wilkins; 2008:446-450. đôi mươi. FrishmanWH. Carvedilol.NEngl JMed. 1998;339(24):1759-1765. 21. Sule SS, Frishman W. Nebivolol. New therapy update. Cardiol Rev. 2006;14(5):259-264. 22. Frishman WH, Lazar EJ, Gorodokin G. Pharmacokinetic optimization of therapy with beta-adrenergic blocking agents. Clin Pharmacokinet. 1991;20(4):311-318. 23. Frishman WH. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 1: Pharmacokinetic và pharmacodynamic properties. Am Heart J. 1979;97(5):663-670. 24. Toprol XL . Wilmington, DE: Astra Zeneca; 2006. 25. Coreg CR (carvedilol phosphate) extended release capsules . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKlein; 2007. 26. Frishman WH. Atenolol & timolol, two new systemic adrenoceptor antagonists. N Engl J Med. 1982;306(24):1456-1462. 27. Frishman WH. Nadolol: a new b-adrenoceptor antagonist. N Engl J Med. 1981;305(12):678-684. 28. Frishman WH, Furberg CD, Friedewald WT. b-Adrenergic blockade for survivors of ađáng yêu myocardial infarction. N Engl J Med. 1984;310(13):830-837. 29. Murthy VS, FrishmanWH. Controlled beta receptor blockade with esmolol and flestolol. Pharmacotherapy. 1988;8(3):168-182. 30. Garnock-Jones KP.. Esmolol. A Reviews of its use in the short-term treatment of tachy-arrhythmias and the short-term control of tachycardia and hypertension. Drugs. 2012;72(1):109-132. 31. Ward SA, Walle T, Walle UK, et al. Propranolols metabolism is determined by both mephenytoin và debrisoquin hydroxylase activities. Clin Pharmacol Ther. 1989;45(1):72-79. 32. COSOPT (dorzolamide/timolol) . Whitehouse Station, NJ: Merchồng và Co.; 2003. 33. Hamer J, Grandjean T, Melendez L, et al. Effect of propranolol (Inderal) in angimãng cầu pectoris: preliminary report. Br Med J. 1964; 2(5411):720-723. 34. Frishman WH. Multifactorial actions of beta-adrenergic blocking drugs in ischemic heart disease. Circulation. 1983;67(suppl l):Ill-Il8. 35. Schroeder JS, Frishman WH, Parker JD, Angiolillo DJ, Woods C. Pharmacoxúc tích options for treatment of ischemic disease. In: Antman EM, Sabatine MS, eds. Cardiovascular Therapeutics: A Companion to Braunwalds Heart Disease. Philadelphia, PA: Elsevier; 2013:83-130. 36. Inderide (propranolol hydrochloride và hydrochlorothiazide) tablet. .Madison, NJ:Wyeth Pharmaceuticals; 2006. 37. Atenolol . Corona, CA: Watson Pharmaceuticals; 2006. 38. Corzide (nadolol and bendroflumethiazide) tablet . Bristol, TN: Monarch Pharmaceuticals; 2006. 39. Frishman WH, Cavusoglu E. b-Adrenergic blockers và their role in the therapy of arrhythmias. In: Podrid PJ, Kowey PR, eds. Cardiac Arrhythmias: Mechanisms, Diagnosis and Management. Baltimore, MD: Williams và Wilkins; 1995:421-433. 40. Halonen J, Loponen P, Jarvinen O, et al. Metoprolol versus amiodarone in the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery. A randomized trial. Ann Intern Med. 2010;153(11):703-709. 41. Parvez B, Chopra N, Rowan S, et al. A comtháng b1-adrenergic receptor polymorphism predicts favorable response lớn rate-control therapy in atrial fibrillation. J AmColl Cardiol. 2012;59(1):49-56. 42. Esmolol . Bedford, OH: Ben Venue Labs; 2004. 43. Sotalol . Montville, NJ: Berlex Labs; 2004. 44. CavusogluE, FrishmanWH. Sotalol: a newb-adrenergic blocker for ventricular arrhythmias. Prog Cardiovasc Dis. 1995;37(6):423-440. 45. Prichard BNC, Gillam PMS. Use of propranolol (Inderal) in the treatment of hypertension. Br Med J. 1964;2(5411):725-727. 46. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al; The National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation & treatment of high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-2572. 47. Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet. 2004;364(9446):1684-1689. 48. Cutler JA, Davis BR. Should b blockers and diuretics remain as first-line therapy for hypertension? Circulation. 2008;117(20): 2691-2705. 49. Frishman WH, Saunders E. b-Adrenergic blockers. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(9):649-653. 50. Sarafidis P, Bogojevic Z, Basta E, et al. Comparative sầu efficacy of two different b blockers on 24-hour blood pressure control. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(2):112-118. 51. Ram CVS. b blockers in hypertension: truths and half-truths (editorial). J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(7):516-519. 52. Weber MA, Bakris GL, Giles TD, Messerli FH. b blockers in the treatment of hypertension: new data, new directions. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(3):234-238. 53. Chrysant SG, Chrysant GS, Dimas B. Current và future status of beta blockers in the treatment of hypertension. Clin Cardiol. 2008;31(6):249-252. 54. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al;GEMINI Investigators. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus & hypertension: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(18):2227-2236. 55. Ayers K, Byrne LM, DeMatteo A, Brown NJ. Differential effects of nebivolol và metoprolol on insulin sensitivity and plasminoren activator inhibitor in the metabolic syndrome. Hypertension. 2012; 59(4):893-898. 56. Ram CVS. Beta-blockers in hypertension. Am J Cardiol. 2010; 106(12):1819-1825. 57. Braunwald E. Treatment of the patient after myocardial infarction. N Engl J Med. 1980;302(5):290-293. 58. MIAMI Trial Retìm kiếm Group. Metoprolol in adễ thương myocardial infarction (MIAMI). A randomized placebo-controlled international trial. Eur Heart J. 1985;6(3):199-226. 59. Lopressor Intervetnion Trial Retìm kiếm Group. The Lopressor Intervention Trial: multicenter study of metoprolol in survivors of axinh đẹp myocardial infarction. Eur Heart J. 1987;8(10):1056-1064. 60. Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial. Lancet. 2001;357(9266):1385-1390. 61. Engelmeier RS, OConnell JB, Walsh R, Rad N, Scanlon PJ, Gunnar RM. Improvement in symptoms & exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 1985; 72(3):536-546. 62. LeJemtel TH, Sonnenblichồng EH, FrishmanWH. Diagnosis và management of heart failure. In: Fuster V, Alexander RW, ORourke RA, Roberts R, King SB, Prystowsky E, Nash IS, eds. Hursts The Heart. 11th ed. Thủ đô New York, NY: McGraw Hill; 2004:723-762. 63. Badve SV, Roberts MA, Hawley CM, et al. Effects of betaadrenergic antagonists in patients with chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2011;58(11):1152-1161. 64. FlatherMD, ShibataMC, Coats AJ, et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol onmortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005; 26(3):215-225. 65. Beta Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the beta blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart ailure. N Engl J Med. 2001;344(22):1659-1667. 66. Cohen LS, Braunwald E. Amelioration of angina pectoris in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis with beta-adrenergic blockade. Circulation. 1967; 35(5):847-851. 67. Winkle RA, Lopes MG, Goodman DS, Fitzgerald JW, Schroeder JS, Harrison DC. Propranolol for patients with mitral valve sầu prolapse. Am Heart J. 1970; 93(4):422-427. 68. Dorostkar PC, Eldar M, Belhassen B, Scheinman MM. Long-term follow up of patients with long QT syndrome treated with b blockers & continuous pacing. Circulation. 1999;100(24):2431-2436. 69. Kornbluth A, Frishman WH, Ackerman B. Beta-adrenergic blockade in children. Cardiol Clin. 1987;5(4):629-649. 70. Slater EE, DeSanctis RW. Dissection of the aorta. Med Clin North Am. 1979;63(1):141-154. 71. Rios AS, Silber EN, Bavishi N, et al. Effect of long-term b blockade on aortic root compliance in patients with Marbạn syndrome. Am Heart J. 1999;137(6):1057-1061. 72. Beridze N, Frishman WH. Vascular Ehlers-Danlos syndrome: pathophysiology, diagnosis and prevention, & treatment of its complications. Cardiol Rev. 2012;20(1):4-7. 73. Frishman WH, Razin A, Swencionis C, et al. Beta-adrenoceptor blockade in anxiety states: a new approach to lớn therapy. Cardiovasc Rev Rep (Classics of the Decade Series). 1992;13:8-13. 74. Kvetnansky R, Sabban EL, Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: structural & molecular genetic approaches. Physiol Rev. 2009;89(2):535-606. 75. Raj SR, Black BK, Biaggioni I, et al. Propranolol decreases tachycardia và improves symptoms in the postural tachycardia syndrome. Less is more. Circulation. 2009;120(9):725-734. 76. Harte B, Jaffer AK. Perioperative sầu beta-blockers in noncardiac surgery: evolution of the evidence. Clevel& Clinic J Med. 2008;75(7):513-519. 77. Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Effect of atenolol on mortality và cardiovascular morbidity after noncardiac surgery. Multicenter study of perioprative sầu ischemia research group. N Engl J Med. 1996;335(23):1713-17trăng tròn. 78. Poldermans D, Boersma E, Bax JJ, et al. The effect of bisoprolol on perioperative mortality và myocardial infarction in high-risk patients undergoing vascular surgery. Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. N Engl J Med. 1999;341(24):1789-1794. 79. Shojania KG, Duncan BW, McDonald KM, Wachter RM, MarkowitzAJ. Making health care safer:Acritical analysis of patient safety practices. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003;43;i-x, 1-668. 80. National Quality Forum. Safe Practices for Better Healthcare— 2006 Update. Washington, DC: National chất lượng Forum; 2006. 81. POISE Study Group. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE Trial): a randomized controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839-1847. 82. Fleisher LA, Poldermans D. Perioperative beta blockade: where vì chưng we go from here? (comment). Lancet. 2008;371(9627):1813-1814. 83. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care fornoncardiac surgery. Executive Summary: A report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2007; 116(17):1971-1996. 84. FluW-J, van Kujik J-P, ChoncholM, et al. Timing of pre-operative beta-blocker treatment in vascular surgery patients. J Am Coll Cardiol. 2010;56(23):1922-1929. 85. van Lier F, Schouten O, Hoeks SE, et al. Impact of prophylactic b-blocker therapy khổng lồ prevent stroke after noncardiac surgery. Am J Cardiol. 2010;105(1):43-47. 86. Frishman WH, Clark A, Johnson B. Effects of cardiovascular drugs on plasma lipids and lipoproteins. In: Frishman WH, Sonnenblichồng EH, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Thành Phố New York, NY: McGraw Hill; 1997:1515-1559. 87. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet. 2007; 369(9557):201-207. 88. Oka Y, FrishmanW, BeckerRM, et al. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 10. Beta-adrenoceptor blockade and coronary artery surgery. Am Heart J. 1980;99(2):255-269. 89. Frishman WH. Beta-adrenergic blocker withdrawal. Am J Cardiol. 1987;59(13):26F-32F. 90. Fonarow GC, Abramê mẩn WT, Albert NM, et al; OPTIMIZE-HF Investigators & Coordinators. Influence of beta-blocker continuation or withdrawal on outcomes in patients hospitalized with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008;52(3):190-199.